В 1941 году храм закрыли, но в 1942 году открыли вновь. В годы Великой Отечественной войны церковь являлась единственной действующей в г. Молотове, и до 1944 г. была Кафедральным собором молотовской епархии.
С 1942 года прихожане церкви собрали пожертвования для фронта (350 000 рублей на строительство танковой колонны «Дмитрий Донской» и 582 000 рублей в Фонд обороны страны и подарки бойцам.
С 1942 года прихожане церкви собрали пожертвования для фронта (350 000 рублей на строительство танковой колонны «Дмитрий Донской» и 582 000 рублей в Фонд обороны страны и подарки бойцам.